重大M＆A频现的小分子药，是“俗手”、“本手”还是“妙手”？｜分子｜肿瘤｜药物｜金额｜事件｜-健康界

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1. 当下什么最不火？

2. 小不点有大价值

3. 结语

1 当下什么最不火？

若要数当下什么modality比较火，投资者大多会回答新型偶联药物（偶联毒素、偶联免疫激动剂、偶联核酸等）、新型细胞疗法（NK、NKT、体内CAR-T等）、核酸药物（mRNA、siRNA、环状RNA等）、蛋白降解和具有深度生物学机制的新型抗体等，很少投资者会将传统小分子药放在重点位置。

这也无可厚非，现时的一些宏观数据，都是不利于传统小分子药的。在2021年全球TOP50药物销售额榜单中，TOP5药物中的金额占比，小分子药仅为12.73%，TOP10药物里，仅为26.49%。这份榜单里没有细胞疗法、抗体偶联药物和蛋白降解药物，只包括传统小分子、蛋白质药物（抗体/重组蛋白/多肽）和疫苗。具体请看《“闭门造车”是全球销售额TOP50药物的最大敌人》。

图1 2021年全球TOP50药物销售额（丰硕创投整理）

统计2020年和2021年全球生物医药M＆A事件发现，小分子药物虽然M＆A事件数量上超过40%，但披露的交易金额仅在20~30%左右。具体请看《2020年生物医药收购事件总结分析》和《2021年全球医药收购事件总结分析》。

图2 2020年和2021年全球生物医药M＆A事件（丰硕创投整理）

再看回2020年和2021年美股肿瘤IPO名单，统计IPO当天的收盘市值， 2020年小分子药物的金额占比超过50%，当年确实是有不少潜力不错的小分子药物公司。包括开发口服SERD的Zentalis（具体请看《与众不同的Zentalis公司，first-in-class的口服选择性雌激素受体降解剂》和《SERD：Big Pharma的噩梦，Biotech的坟场》）；致力于合成致死，最近和罗氏达成超13亿美元合作的Repare（具体请看《Repare Therapeutics手握一个IND“合成致死”新药，就敢虎口夺食》）；近期公布了p53突变概念性验证初步积极结果的PMV（具体请看《靶向p53突变的广谱抗癌药要来了？》）；还有3家蛋白降解公司，这里就不一一列举了。

但是到了2021年，小分子药物公司的金额占比仅在27%左右，这主要归咎于当年有不少细胞疗法公司的IPO，如体内制造CAR-T的Sana（具体请看《在人体内生产CAR-T，是梦幻还是现实?》），开发TIL疗法的Instil公司（具体请看《Instil公司开发TIL细胞疗法治疗实体瘤，市值30亿美元》），这两家公司IPO当天收盘市值分别为64.52和33.26亿美元。

图3 2020年和2021年美股肿瘤IPO（丰硕创投整理）

2 小不点有大价值

虽说通过上述的一些宏观数据，确实看到资本市场对小分子药不友好的一面，资金大都往那些新型modality涌去，但在肿瘤领域，下面这些数据从另一个角度，体现了小分子药的高度价值。

在2021年全球销售额TOP50中近10年上市的肿瘤药物里，小分子药物和抗体药物在数量上各占一半，金额上，小分子药物也能占到42.83%。在PD-1这个历史性药物面前取得这样的比例，已经能体现小分子药的一定价值了。

图4 2021年全球销售额TOP50中近10年上市的肿瘤药物（丰硕创投整理）

在2018年至今发生的肿瘤领域的M＆A披露金额的事件里，大约有39件，按照modality划分，其中小分子药13件，约占33.33%，金额上，约占41.41%，近乎半壁江山。

图5 2018-至今披露金额的肿瘤biotech收购事件（当时所处阶段，丰硕创投整理）

将13件小分子药物事件，和11件抗体/重组蛋白药物的交易金额和领先产品所处阶段作图分析，发现在早期临床阶段，两者的金额数量差别不是很大，后期阶段可能由于2018年至今仅4年半的时间较短，样本量较少，暂时显示小分子药物的交易金额较大。

这里面的核心转折点在于2期关键临床试验阶段，且只出现在小分子药物事件里，金额不低，这主要是由于目前的小分子药物大多是精准药物，每款药物的诞生都是奔着机制清晰，针对特定biomarker群体的适应症去，可以通过2期关键性临床试验获得加速批准。这是大多数抗体/重组蛋白药物所不具备的，当然也有例外，如强生的EGFR/c-MET双抗Amivantamab等。

图6 2018-至今肿瘤药物收购事件（丰硕创投整理）

正是由于加速获批的存在，让药物提前产生现金流，从DCF角度，使得这类小分子药物能在2期阶段就能获得较高的收购价格。下图十分清晰地呈现这类小分子药物的临床开发周期有多短，最短的从首次进入临床试验，到获批上市，仅需3年时间。并且受试者数从几十例到不超过二百例，和那些动辄五百例上千例的相比，十分节约成本。所以小分子药物也蕴含着巨大的投资价值。

图7 过去3年FDA批准的肿瘤靶向疗法，从首次临床试验至获批上市所用的时间（来源：TYRA招股书）

结语

小分子药物正面临着各种新型modality的竞争，资本市场的热度一直没多大起色，也就在早期开发阶段靠着蛋白降解，溅起点水花。但在肿瘤领域，传统小分子药物依旧占据着近半壁江山，时不时地冒出些重磅M＆A事件。我们既不能看轻小分子药物，也不能觉得投资小分子药物很简单，毕竟这里展示的都是些“幸存者”，这其中有许多“俗手”挤不进来。眼尖的人们观察图4可以发现，抗体药物具有一定的“本手”属性，一家公司基因泰克能占据3个位置，而小分子药物则大多是一些“妙手”。

声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。